Cuối kỳ Trần Đường, Trường An, kinh đô huy hoàng một thời, chìm trong bóng tối bởi những vụ án mạng kỳ quái liên tiếp xảy ra. Sự hoang mang và lo sợ lan tràn khắp mọi ngóc ngách thành phố, khi những án mạng xảy ra với những bí ẩn kinh người khiến triều thần lúng túng. Trong hoàn cảnh náo loạn ấy, họa sĩ tài năng Độc Cô Trọng Bình, với sự tò mò và nhiệt huyết cháy bỏng, quyết tâm lao vào những vụ án bí ẩn để tìm kiếm chân tướng. Trên hành trình điều tra, Trọng Bình gặp gỡ Vi Nhược Chiêu, một nhà thơ đầy thần bí, và Lý Tú Nhất, chàng thanh niên thông minh, giàu nghị lực. Ba người họ bắt tay nhau, dấn thân vào những mê cung bí ẩn, để lần theo dấu vết kẻ sát nhân, gỡ bỏ màn che trùm lên những tội ác.
Những vụ án giết người tàn bạo dần hé lộ những âm mưu thâm hiểm, những chiêu trò đầy cảo trá, cướp đi mạng sống vô tội, và những bí mật đen tối được giấu giếm. Bên cạnh âm thanh gõ gáy của môi trường bi kịch, những rung động da diết giữa tình yêu và tình bạn dần nhen nhóm khi Trọng Bình, Vi Nhược Chiêu và Lý Tú Nhất phải đối mặt với hiểm nguy, chia sẻ niềm đau và hy vọng. Dòng chảy đầy kịch tính của cuộc điều tra, hai trái tim dần nảy sinh tình cảm, khiến mối quan hệ khó lường giữa ba người càng trở nên phức tạp.
Trong bối cảnh lịch sử huy hoàng, Trường An Tam Quái Thám hứa hẹn mang đến cho khán giả những trận đấu trí tuệ đầy hấp dẫn, những khám phá bí ẩn đầy mence mence, và những cung bậc cảm xúc da diết từ tình yêu, tình bạn cho đến sự căm thù, nghi ngờ.
