“Mẹ Vợ Thần Thánh” là một bộ phim hài thần tiên lãng mạn hứa hẹn mang đến cho người xem một câu chuyện nhẹ nhàng, vui tính và đầy màu sắc. Bộ phim xoay quanh Tử Vi, một tiên nữ xinh đẹp trường sinh bất tử nhưng lại khát khao được trải nghiệm tình yêu chốn phàm trần. Cô đã bất tuân luật lệ tiên giới để lẻn xuống thế gian và gặp gỡ Đinh Thìn, chàng trai chân chất và chuyên nghiệp trong nghề lừa đảo. Dù bị Thìn lừa đảo nhiều lần nhưng Tử Vi vẫn dính lấy anh, tạo nên một cặp đôi phi thường với những tình huống dở khóc dở cười. Lỗ Hoa, mẹ ruột của Tử Vi, một vị Cung chủ quyền năng tuyệt đối, phát hiện con gái thất lạc và âm thầm tìm kiếm. Bà ra sức ngăn cản Tử Vi bị lôi cuốn bởi cuộc sống của Thìn, bởi bà tin vào sự bất hạnh tiềm ẩn trong mối quan hệ giữa tiên và phàm. Tuy nhiên, tình cảm muôn phần mong manh và chân thành của đôi trẻ lại khiến bà càng đành bất lực.
Chuyện tình của Tử Vi và Đinh Thìn càng trở nên phức tạp khi Trịnh Thủ Nghiệp, một thiếu gia say mê Tử Vi lâu nay, tung ra âm mưu chiếm đoạt cô. Nghiệp bất cẩn đã đánh cắp pháp bảo của Lỗ Hoa, dẫn đến sự đảo lộn âm dương và sự tráo đổi linh hồn giữa Thìn và Nghiệp. Lỗ Hoa phải nhờ đến sự giúp đỡ của Thủy thần tiên và Nhị Lang Thần để giải quyết tình thế. Dấu hiệu của sự đảo lộn ma thuật khiến cả hai vị thần tin lời lừa đảo của Đinh Thìn giả và truy đuổi Đinh Thìn thật, khiến linh hồn của vị Thìn thật rơi vào nguy cơ bị tiêu tán. Liệu Tử Vi sẽ làm được gì để cứu Đinh Thìn thật và bảo vệ tình yêu của họ? Câu trả lời sẽ được hé lộ trong “Mẹ Vợ Thần Thánh”.
