Elizabeth McCord, cựu nhân viên CIA sắc sảo và đầy kinh nghiệm, đã chọn cuộc sống bình lặng tại trang trại cùng gia đình sau nhiều năm cống hiến cho tổ chức tình báo. Bà tạm gác lại những bí mật và giằng co của thế giới chính trị, mong muốn tận hưởng cuộc sống đơn giản và yên ả. Tuy nhiên, vận may như muốn trêu ngươi khi một tai nạn máy bay ập đến, cướp đi mạng sống của Bộ trưởng Bộ Ngoại giao Hoa Kỳ, để lại một khoảng trống quan trọng trong thời điểm những cuộc thương lượng hòa bình diễn ra vô cùng căng thẳng. Tổng thống Hoa Kỳ, người từng là chỉ huy của Elizabeth, đích thân tới gặp bà và đưa ra một đề nghị khó từ bỏ: đảm nhiệm vị trí còn trống. Elizabeth, với nỗi lo lắng về tình hình quốc tế và những áp lực của chức trách cao quý này, phải cân nhắc giữa sự bình yên mong muốn và trách nhiệm dành cho đất nước. Bà Bộ Trưởng (Phần 2) hứa hẹn sẽ mang tới một chuỗi những lựa chọn khó khăn, những diễn biến chính trị đầy kịch tính và những cuộc đấu tranh nội tâm đầy cảm động của Elizabeth. Phim sẽ tái hiện một nữ chính mạnh mẽ, khôn ngoan và đầy lòng quyết tâm, người phải đương đầu với những thử thách mới, những mâu thuẫn phức tạp và những nguy hiểm tiềm ẩn trong chốn quan trường.
