12 Hiệp Sinh Tử: Tái Chiến hứa hẹn mang đến cho bạn một cơn gió lạnh kinh hoàng khi Nick Malloy, một kỹ thuật viên y tế khẩn cấp (EMT) đang trên đường về nhà sau một ngày làm việc mệt mỏi. Kế hoạch tĩnh lặng của anh bị phá vỡ khi chứng kiến một vụ tai nạn giao thông thảm khốc. Chiếc xe nổ tung xé toạt màn đêm, bao trùm mọi thứ trong biển lửa. Trong khi trái tim anh thổn thức trước tình cảnh bi thảm, anh kịp thời chạy đến cứu giúp những nạn nhân đang kẹt trong biển lửa, những la hét của họ trong đau đớn như tiếng gươm sắc bén đâm vào tâm trí anh. Anh không hình dung rằng chính anh, vị ân nhân của đêm tối, chính là con mồi mà bọn găng tơ với tấm lòng lạnh lùng đang nhắm đến. Lúc đó, cuộc chơi kinh dị mới bắt đầu. Trong lúc vợ anh bị bọn chúng bắt cóc, Nick bị kéo vào trò mèo vờn chuột tàn nhẫn. Anh phải đối mặt với sự lựa chọn giữa mạng sống của chính mình và cuộc đời người mình yêu. Cảnh sát và các đồng nghiệp EMT khẩn trương truy tìm kẻ thủ, cố gắng giải mã lý do Nick lại trở thành đối tượng trong game chết người của bọn tội phạm, đồng thời vô hiệu hóa âm mưu hiểm ác trước khi là quá muộn. Cuộc săn đuổi gay cấn giữa Nick Malloy và bọn găng tơ bắt đầu, người ta đặt nghi vấn: liệu Nick có thể sống sót sau trò chơi tàn khốc này hay bất cứ khoảng khắc nào cũng biến thành hồi chuông tử thần bởi chính cái chết đang bủa vây?
