Trăn Khổng Lồ 3 hứa hẹn một màn kịch kinh dị ngoạn mục khi loài vật săn mồi hung dữ rượt đuổi con người. Lần này, chúng ta được đưa đến một phòng thí nghiệm bí mật của tỷ phú Peter Murdoch. Tại đây, thế giới khoa học đang tiến đến một phát hiện đột phá: liệu pháp ung thư có thể chữa lành được căn bệnh nan y từ loài huyết lan thần thoại. Tuy nhiên, sự ham muốn giải mã bí mật của loài vật cổ đại đã mở cánh cửa địa ngục, khi cặp đôi trăn Anaconda khổng lồ bất ngờ xổng chuồng, biến nơi thí nghiệm thành địa ngục sống động với làn máu nóng chảy. Tỷ phú Murdoch, người đứng sau công cuộc nghiên cứu, lập tức bỏ trốn, để lại một hậu quả kinh hoàng cho nơi nghiên cứu. Giữa màn hỗn loạn, gã thợ săn Hammett với kỹ năng săn đuổi vô song và nữ giáo sư Amanda, chuyên gia về sinh học có kiến thức uyên bác, phải hợp tác săn lùng trăn khổng lồ. Nhưng cơn ác mộng chưa dừng lại ở đó, một trong hai con trăn mang trong mình một mầm sống mới đầy tai ương, hứa hẹn một thảm họa khôn lường. Trăn Khổng Lồ 3 mang đến cuộc chiến sinh tồn gay cấn, thúc đẩy con người đối mặt với những ham muốn vô độ của khoa học và hậu quả bệ vỡ khi chúng đi quá xa.
